膽紅素（bilirubin）如何可以延長壽命？
以Gilbert 症候群為例說明
以Gilbert症候群為例，膽紅素（bilirubin）之所以被認為可能延長壽命，主要是因為它所具備的抗氧化和抗炎特性。
膽紅素的抗氧化作用
過去，膽紅素常被視為一種有毒的代謝廢物，高濃度時確實可能對神經系統造成損害（例如新生兒的核黃疸）。然而，近年的研究發現，在適當的濃度下，膽紅素其實是一種強效的內源性抗氧化劑。
- 清除自由基： 膽紅素能夠有效清除體內的自由基，這些自由基是細胞代謝過程中產生的有害物質，會攻擊細胞膜、DNA和其他重要分子，導致氧化應激和細胞損傷，進而加速衰老過程並引發多種疾病，如心血管疾病、癌症和神經退化性疾病。
- 抑制脂質氧化： 膽紅素可以抑制不飽和脂肪酸和磷脂的氧化，這對於保護細胞膜的完整性和功能至關重要。
膽紅素的抗炎作用
除了抗氧化，膽紅素也展現出抗炎特性。慢性炎症是許多慢性疾病的根源，包括心血管疾病、糖尿病、某些癌症和自體免疫疾病。膽紅素可能透過以下方式調節炎症反應：
- 調節細胞因子： 膽紅素能影響某些促炎細胞因子（如TNF-α和IL-6）的生成，從而抑制炎症反應。
- 抑制補體激活： 膽紅素在小鼠模型中表現出抗補體特性，這有助於減緩炎症介導的內皮炎。
Gilbert症候群與長壽的關聯
Gilbert症候群的特點是血液中非結合型膽紅素輕度且持續升高。由於肝臟中UGT1A1酶的活性不足，導致膽紅素代謝減慢，使得膽紅素在體內停留的時間相對較長，並維持在一個略高的水平。
正因為這種輕度但持續升高的膽紅素水平，Gilbert症候群患者被認為能夠從膽紅素的抗氧化和抗炎特性中獲益。研究指出，Gilbert症候群患者罹患以下疾病的風險可能較低：
- 心血管疾病： 膽紅素的抗氧化作用有助於減少血管內皮損傷和動脈粥樣硬化的發生，從而降低心臟病和中風的風險。
- 某些癌症： 雖然機制尚不明確，但膽紅素的抗氧化和抗炎特性可能對某些癌症的發展起到抑制作用，例如霍奇金淋巴瘤和某些腫瘤相關的死亡率。
- 糖尿病和代謝症候群： 一些研究也暗示膽紅素可能與改善胰島素敏感性和降低糖尿病風險有關。
結論
總而言之，Gilbert症候群患者血液中輕度升高的膽紅素，並非病理性的危險因子，反而因為膽紅素的強效抗氧化和抗炎作用，可能為身體提供保護，降低多種慢性疾病的發生率，進而對延長壽命產生正面的影響。這是一個「福禍相倚」的例子，也顛覆了過去對膽紅素的單一負面認知。
參考資料：
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